参考答案：

　　1.D 2.B 3.A 4.D 5.B

　　6.A 7.A 8.A 9.C 10.A

　　11.C 12.B 13.A 14.C15.D

　　16.C 17.C 18.B 19.D 20.A

　　二、填空题(每空0.5分，共15分)

　　1.提高药物疗效、减少药物不良反应、减少或延缓机体对药物耐受性的产生。

　　2.药物因素、机体因素、环境因素。

　　3.非甾体抗炎免疫药、甾体抗炎免疫药、疾病调修药。

　　4.利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、α1受体阻断要、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

　　5.室性早搏、房室传导阻滞、房室结性心动过速、窦性停搏。

　　6.血管扩张药、莨菪碱类、强心药。

　　7.PPI、胶体铋剂。

　　8.过敏反应、低血糖反应、胰岛素耐受性。.

　　9.核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂。

　　三、名词解释(每题4分，20分)

　　1.时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科(2分)。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响(1分)，药物对机体昼夜节律的影响(1分)。

　　2.药物滥用：药物滥用指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过量用药的行为(2分)。这种用药具有无节制反复用药的特征(1分)，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害(1分)。

　　3.半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，(2分)或血药浓度下降一半所需要的时间。(2分)

　　4.稳态血药浓度：临床用药若以一定的时间间隔(0.5分)，以相同的剂量(0.5分)多次给药(0.5分)，在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度(0.5分)，它有一个峰值(稳态时最大血药浓度)(1分)，有一个谷值(稳态时最小血药浓度)(1分)。

　　5.药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态(2分)。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。(2分)

　　四、简答题(每题5分，25分)

　　1.新药临床试验分几期?简述各期主要内容是什么?

　　答：新药的临床试验分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。(3分)

　　Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段，其内容为药物耐受性试验与药代动力学研究，旨在为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。(0.5分)

　　Ⅱ期临床试验即随机对照临床试验，旨在对新药的安全有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量。(0.5分)

　　Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验，目的是为了进一步评价新药的有效性和安全性(0.5分)。

　　Ⅳ期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。目的在于进一步考察新药的安全有效性，其重点是不良反应考察。(0.5分)

　　2.简述强心甙的不良反应及其防治。

　　答：①不良反应：A.心脏毒性(1分)：强心甙中毒可表现我各种不同类型的心律失常;B.胃肠道反应(1分)：为早发症状，如恶心、呕吐等;C.神经系症状(1分)：头痛、头晕、嗜睡等，也可发生视觉障碍及色觉障碍。

　　②防治(2分)：个体化用药方案是预防强心甙中毒的关键。及早发现并消除电解质紊乱等中毒促发因素，并根据血药浓度合理调整用药剂量，是有效的预防措施。治疗则是根据中毒症状的类型和严重程度，采取相应措施。

　　3.简述抗心律失常药临床应用原则。

　　答：不同类型的抗心律失常药其临床适应症各有不同，又易引起不同类型的不良反应，甚至发生致心律失常作用。抗心律失常药的合理应用，应注意以下原则：

　　①认识并消除各种心律失常的促发因素。如患者身体内电解质的紊乱、心肌缺血缺氧等。(2分)

　　②明确诊断，按临床适应症合理选药。不同类型抗心律失常药电生理作用存在差异，故临床适应症各有不同。(1分)

　　③掌握患者情况，实施个体化治疗方案。临床不同病理因素的影响，可能改变药物体内过程，以致在常规剂量下，可能发生血药浓度偏高的现象，故必须强调按患者的具体情况，个体化的确定用药方案。(1分)

　　④注意用药禁忌，减少危险因素。不同抗心律失常药的药理作用存在差异，决定它们有着各不相同的临床用药禁忌，为减少发生严重不良反应的危险，需重视临床用药的禁忌。(1分)

　　4.简述青霉素过敏反应的抢救和预防。

　　答：抢救：(2分)过敏反应以皮疹最常见，以过敏性休克最严重。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.5～1.0ml，并辅以其他抗休克治疗。

　　预防：(3分)为防止严重过敏性疾病的发生，用任何一种青霉素制剂前必须详细询问过去用药史、青霉素过敏史及过敏性疾病史等并进行青霉素皮试。但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。有青霉素过敏史者不宜进行皮试，宜改用其他药物。不同批号药物间隔用药，也需进行皮试。

　　5.抗恶性肿瘤药中细胞周期特异性药物与周期非特异性药物作用特点的比较。

　　答：周期特异性药物对癌细胞的作用慢而弱，剂量反应曲线为渐近线，在血药浓度和用药时间的关系中，用药时间是主要因素，给药途径以缓慢滴注为主。(2.5分);周期非特异性药物对癌细胞的作用快而强，剂量反应曲线呈直线关系，在血药浓度和用药时间的关系中，血药浓度是主要影响因素，采用静脉推注的方式为主(2.5分)。

　　五、问答题(第1题8分，第2题12分，共20分)

　　1.在何种情况下需要进行治疗药物监测。

　　答：①药物的有效血浓度范围狭窄。(1分)此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类。

　　②同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。(1分)如三环类抗忧郁症药。

　　③具有非线性药代动力学特征的药物。(1分)如苯妥因钠、茶碱、水杨酸等。

　　④肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除(利多卡因、茶碱等)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。(1分)

　　⑤长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起药效降低(或升高)，以及原因不明的药效变化。(1分)

　　⑥怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。(1分)如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常。

　　⑦合并用药产生相互作用而影响疗效时。(0.5分)

　　⑧药代动力学的个体差异很大，特别是由遗传造成药物代谢速率明显差异的情况。(0.5分)如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。

　　⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。(0.5分)

　　⑩当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度。(0.5分)如苯妥因钠。

　　2.诊断ADR(药物不良反应)的主要依据、ADR的可能度及ADR判断的方法。

　　答：ADR即adverse reaction,不良反应。

　　(1)依据(5分)：①是否以前对这种反应有结论性的报告，即是否是在动物试验或临床研究和应用中已经肯定过的反应;②这种不良反应是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性);③在停止使用被怀疑的药物(撤药试验)或者是用了特异性对抗药后不良反应获得改善，④再次使用被怀疑的药物后(包括皮试)这种不良反应又发生(激惹现象);⑤是否有药物以外的可疑因素引起这种反应;⑥在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生;⑦是否从血液或其它体液中检测到了可引起毒性的药物浓度;⑧当药物剂量增加或降低时，反应是否也随之加重和改善(激惹现象);⑨病人在以前是否在同一药物或相似药物之后有相同的反应;⑩反应是否被任何客观证据证实。

　　(2)可能度(5分)：在确定药物和不良反应或药源性疾病之间的因果关系时，通常根据下述标准进行分类：

　　①肯定：用药后符合合理的时间顺序;从体液或组织内测得的药物浓度获得证实;符合被怀疑药物的反应特点;停止用药后即可改善，或者再次用药又发生;不能由病人的疾病所解释。

　　②很可能：在药物应用之后由一个合理的时间顺序;符合药物已知的反应特点;经停药证实，当未经再给药证实;病人的疾病不能解释。

　　③可能：有合理的时间顺序;可能符合，也可能不符合已知的反应方式;可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。

　　④条件的：时间顺序合理;与已知的不良反应不符;不能以疾病来解释。

　　⑤可疑的：反应很可能时由被怀疑药物以外的其它因素引起。

　　(3)ADR判断的方法(2分)：包括临床医学中的常规诊断方法和ADR判断的专属性方法，确定病例报告中药物与可疑ADR之间因果关系有四种方法，即综合判断法、描述性系统评价法、记分评定法、统计学分析判断法。统计分析方法包括泊松分布判断法、贝叶斯判别法、利用死亡率统计调查、干预试验法等。